Etiketter

Summa sidvisningar

Sidor

Leta i den här bloggen

onsdag 10 juni 2026

ORP5 kuljettaa vuoroin PS tai PI4P ja tasapainottaa fosfatidihapon PA saatavuutta mitokondrian ja solukalvon kesken.

ORP5 tasapainottaa fosfatidihapon  (PA) saatavuutta:  se tuo  fosfatidihappoa  mitokondrioon päin. Plasmakalvon PI synteesille jää jotain vapaata  fosfatidihappoa PA saatavaksi ,jos ORP5 tuo   endoplasmaattiseen retikulumiin hajoitettavaksi PI4P  . Se kuljettaa joko  fosfatidyyliseriiniä PS plasmakalvoon tai  PI4P  endoplasmiseen verkostoon.  Ei molempia yhtä aikaa.  


Mitokondrian  kardiolipiinin puolella ei tarvita inositolia.Inositolilipidien (PI)puolelta kelpaa mitokondrian  kardiolipiinin  hienoon synteesiin  fosfatidihappo PA , siinä ei ilman inositolia. DAG molekyylissä ei vielä ole  fosfatidyyliä.  Mitokondrian ulkokalvossa  on lesitiiniä PC ja fosfatidyylietanolaminia PE.  Sisäkalvo  on kardiolipiiniä,  erityistä rakennetta, jota ei ole muualla ihmiskehossa kuin mitokondriassa, ihmisen energialaitoksessa.  Mitokondrian ulko ja sisäkalvon välisessä tilassa vaikuttaa kaitsijaproteiiniryhmä PRELI-perhe. Chaperoniproteiinit, TRIAP- SLMO. 

 OPR5 on oxysterolia sitova sitova proteiini ja  vaikuttaa myös kolesteroliin kuten NCP1 , tehnevät yhteistyötä. Ebolavirus  pyrkii  kontaktiin NCP1:n kanssa ja  vahingoittaa myös mitokondrian  toiminnan. Ebola toimittaa itselleen massiivin kalvomateriaalin tuotannon bioelektrisin  joustavuuksin ja  tuhoaa isäntäsolun  omaan tarpeeseen tarkoitetun   metabolian , mistä  esim kudosten   normaalifunktiot romahtavat alkuasennusten aiheuttaman  oireettoman viiveen  jälkeen.

https://previous.genecards.org/cplasmakalvosta gi-bin/carddisp.pl?genäe=OSkoossapysyminen BPL5

NCBI Gene Summary for OSBPL5 Gene

 
  • This gene encodes a member of the oxysterol-binding protein (OSBP) family, a group of intracellular lipid receptors that play a key role in the maintenance of cholesterol balance in the body. Most members contain an N-terminal pleckstrin homology domain and a highly conserved C-terminal OSBP-like sterol-binding domain. This gene has been shown to be imprinted, with preferential expression from the maternal allele only in placenta. Transcript variants encoding different isoforms have been identified. [provided by RefSeq, Oct 2010]

GeneCards Summary for OSBPL5 Gene

OSBPL5 (Oxysterol Binding Protein Like 5) is a Protein Coding gene. Diseases associated with OSBPL5 include Lenz-Majewski Hyperostotic Dwarfism and Peeling Skin Syndrome. Among its related pathways are Glycerophospholipid biosynthesis and Metabolism. Gene Ontology (GO) annotations related to this gene include cholesterol binding and oxysterol binding. An important paralog of this gene is OSBPL8.

UniProtKB/Swiss-Prot Summary for OSBPL5 Gene

Lipid transporter involved in lipid countertransport between the endoplasmic reticulum and the plasma membrane: specifically exchanges phosphatidylserine with phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P), delivering phosphatidylserine to the plasma membrane in exchange for PI4P, which is degraded by the SAC1/SACM1L phosphatase in the endoplasmic reticulum. Binds phosphatidylserine and PI4P in a mutually exclusive manner (PubMed:23934110, 26206935). May cooperate with NPC1 to mediate the exit of cholesterol from endosomes/lysosomes (PubMed:21220512). Binds 25-hydroxycholesterol and cholesterol (PubMed:17428193). ( OSBL5_HUMAN,Q9H0X9 )

NTRACELLULAR TRANSPORT. PI4P/phosphatidylserine countertransport at ORP5- and ORP8-mediated ER-plasma membrane contacts.
Science (New York, N.Y.) Chung J … De Camilli P (PMID:26206935)
Gene 3 , Protein 42015326
Interactome map uncovers phosphatidylserine transport by oxysterol-binding proteins.
Nature Maeda K … Gavin AC (PMID:23934110)

NIR3 ja NIR2 , PITP perhettä, PI-kuljettajia rakentamassa tärkeää PI(4,5)P2 kalvolipidiä

 NIR2

https://www.genecards.org/card/PITPNM1

NIR3

https://www.genecards.org/card/PIT


Otan  esiin nämä  NIR proteiinit,  Endoplasmisen retikulumin ja Plasmamembraann  välisen rajapinnan tasolla toimivat proteiinit,  jotka ovat siirtämässä  lipidirakenteisiin   inositolijärjestelmän   vesiliukoisesta  puolesta  muokattua  (PA, PI) ainetta funktionaaliselle kohdalleen kalvolipidirakenteeseen.. Tästä Ebolavirus on kovasti kiinnostunut, kohdistaen 5-aseman fosfaatilla rikastamiseen, kaapaaten PIKFyve kinaasia sillä se tarvitsee VP40 rakenteeseen runsaasti PIP2 muotoista  funktionaalista, rakenteellista,lipidiä. ja todennäköisesti  estää  PI-materiaalin PI3K-  tielle  menoa. Myös PS-lipidiä EBOV  hyödyntää håikilemättömsti saaden   virukselle suotuisia  metabolisia  polkuja valiutumaan. Tuloksena  muodostuu  VP40  dimeerien kerranaisia.

Nämä lipidien muokkaajat  PITP ovat ihmiselle essentiellejä, joten  suoraan niihin vaikuttamalla  ei varsinaisesti  voitane  Ebolaa vastaan   molekulaarisesti vaikuttaa. koska ihmisen tärkeimmät  lipidirakenteet ovat kyseesså, esm   aivojen harmaan hermokudoksen  energiajärjestelmå.  

Näiden avulla Ebov   tehostaa  VP kalvorakenteitaan, virionin  replikaatiota,  kalvomaterian tuottoa, virionien kokoamista ja  egressiotehokkuutta. 

NIR 3 ilmentyy aivoissa  sekä vaikuttaa keuhkosurfaktanttitasossa. NIR2 suolistotasossa   myös.  Mutta ne tekevät yhteistyötä  ER-PM   membraanien  välisessä interfaasissa siirtäessään lipidifaasiin inositolijärjestelmästä  muodostuvia  keskeneräisiä , prosessoituvia ,vesiliukoisuudesta siirtyviä  struktuureita.. Kun VP40  saa integroitua   kalvoonsa PI(4,5)P2 muodon lipidiä se vahvistuu erittäin stabiiliksi. , Se 3-linjan muoto (PI(3.4.5)P3 on epästabiilimpi ja normaalisti fosfataasialtis (PTEN) , ennen kuin  4,5  muoto saadaan aikaiseksi ja siitä lähtemaan sekundäärivälittäjät DAG ja IP3  tavallisessa metaboliassa , jota EBOV välttää.