SFINGOSIINIJOHDANNAISET estävät solusignalointia elektrostaattisesti neutraloimalla polyfosfoinositidejä plasmakalvolla.
Self Nonself. 2010;1(2):133-143.
Sphingosine derivatives inhibit cell signaling by electrostatically neutralizing polyphosphoinositides at the plasma membrane.
Sphingosine derivatives inhibit cell signaling by electrostatically neutralizing polyphosphoinositides at the plasma membrane.
Smith NL, Hammond S et al. Department of Chemistry and Chemical Biology; Cornell University; Ithaca, NY USA.
TIIVISTELMÄ
Mastsolujen stimulaatio IgE reseptoriteitse aiheuttaa monien prosessien aktivoitumisen ja niihin kuuluu myös aktiivin kalsiumin mobilisoituminen, granuloitten exosytoosi ja kiertävien endosomien kuljetus solun sisältä ulospäin plasmamembraaniin.
Tiedemiehet tutkivat tässä fluoresiiniin konjugoidun koleratoksiinilla B (FITC-CTxB) merkatun gangliosidin GM(1) endosomaalista kiertoa ja monitoroivat antigeenin stimuloimaa solun sisäistä liikennettä kohti plasmakalvoa sekä kuvantamalla että fluorimetrillä mitaten.
Tiedemiehet tutkivat tässä fluoresiiniin konjugoidun koleratoksiinilla B (FITC-CTxB) merkatun gangliosidin GM(1) endosomaalista kiertoa ja monitoroivat antigeenin stimuloimaa solun sisäistä liikennettä kohti plasmakalvoa sekä kuvantamalla että fluorimetrillä mitaten.
He havaitsivat , että SFINGOSIINIJOHDANNAISET D-sfingosiini ja N,N´-dimetyyli-sfingosiini estivät tehokkaasti ulospäin suuntautuvan soluliikennevasteen, mutta kvaternääriset ammoniumjohdannaiset, trimetyylisfingosiinit, eivät estäneet.
Samanlainen inhiboitumistapa havaittiin kalsiumin Ca++ mobilisaatiossa ja sekretorisessa lysosomaalisessa exosytoosissa, mikä viittaa yleisvaikutukseen kalsiumista riippuviin signalointiprosesseihin
This pattern of inhibition is also found for Ca(2+)
mobilization and secretory lysosomal exocytosis, indicating a general
effect on Ca(2+)-dependent signaling processes.
This inhibition correlates with the capacity of sphingosine derivatives to flip to the inner leaflet of the plasma membrane that is manifested as changes in plasma membrane-associated FITC-CTxB fluorescence and cytoplasmic pH.
Tämä inhibitio korreloi SFINGOSIINIJHDANNAISTEN kyvyn kanssa "flipata", luikahtaaa plasmakalvon sisälehteen- mikä paljastui plasmakalvon fluoresenssimuutoksina ja sytoplasman pH:n muutoksina.
Kun plasmaan liittyneet polyfosfoinositiditkin (PI) merkattiin effektoridomaanilta, havaittiin, että nämä SFINGOSIINIJOHDANNAISET irrottivat elektrostaattisia sidoksia tästä effektoridomaanista, mikä tapahtui paralleelisti kalsiumsignalointia estävän kyvyn kanssa.
Using a fluorescently labeled MARCKS effector domain to monitor plasma membrane-associated polyphosphoinositides, we find that these sphingosine derivatives displace the electrostatic binding of this MARCKS effector domain to the plasma membrane in parallel with their capacity to inhibit Ca(2+)-dependent signaling.
Tutkijoiden tuloksista voidan päätellä, että kalvojen fosfoinositideillä on roolinsa kalsiumin signaloinnissa ja stimuloidussa exosytoosissa ja tutkijat valaisivat mekanismia, mitken D-sfingosiini säätelee tätä signalointia soluissa.
Our results support roles for plasma membrane polyphosphoinositides in Ca(2+) signaling and stimulated exocytosis, and they illuminate a mechanism by which D-sphingosine regulates signaling responses in mammalian cells.
KOMMENTTINI:
Aiemmin on julkaistu artikkeleita ilmiöstä delayed deregulation of calcium - siinä yhteydessä missä sfingomyeliiniperäiset metaboliset tuotteet vaikuttavat kalsiuminin aineenvaihduntaan.
Kirjallisuudessa on myös mainintaa, että sfingomyeliinin hallitussa kataboliassa D-vitamiinilla on merkityksensä, sillä sfingomyeliini foi myös uudelleen kiertää keramidin kautta takaisin putoamatta muuhun metaboliseen tiehen, josta sitten tulee tumaakin sääteleviä tekijöitä.
Päivitystä 6.5. 2013
This inhibition correlates with the capacity of sphingosine derivatives to flip to the inner leaflet of the plasma membrane that is manifested as changes in plasma membrane-associated FITC-CTxB fluorescence and cytoplasmic pH.
Tämä inhibitio korreloi SFINGOSIINIJHDANNAISTEN kyvyn kanssa "flipata", luikahtaaa plasmakalvon sisälehteen- mikä paljastui plasmakalvon fluoresenssimuutoksina ja sytoplasman pH:n muutoksina.
Kun plasmaan liittyneet polyfosfoinositiditkin (PI) merkattiin effektoridomaanilta, havaittiin, että nämä SFINGOSIINIJOHDANNAISET irrottivat elektrostaattisia sidoksia tästä effektoridomaanista, mikä tapahtui paralleelisti kalsiumsignalointia estävän kyvyn kanssa.
Using a fluorescently labeled MARCKS effector domain to monitor plasma membrane-associated polyphosphoinositides, we find that these sphingosine derivatives displace the electrostatic binding of this MARCKS effector domain to the plasma membrane in parallel with their capacity to inhibit Ca(2+)-dependent signaling.
Tutkijoiden tuloksista voidan päätellä, että kalvojen fosfoinositideillä on roolinsa kalsiumin signaloinnissa ja stimuloidussa exosytoosissa ja tutkijat valaisivat mekanismia, mitken D-sfingosiini säätelee tätä signalointia soluissa.
Our results support roles for plasma membrane polyphosphoinositides in Ca(2+) signaling and stimulated exocytosis, and they illuminate a mechanism by which D-sphingosine regulates signaling responses in mammalian cells.
KOMMENTTINI:
Aiemmin on julkaistu artikkeleita ilmiöstä delayed deregulation of calcium - siinä yhteydessä missä sfingomyeliiniperäiset metaboliset tuotteet vaikuttavat kalsiuminin aineenvaihduntaan.
Kirjallisuudessa on myös mainintaa, että sfingomyeliinin hallitussa kataboliassa D-vitamiinilla on merkityksensä, sillä sfingomyeliini foi myös uudelleen kiertää keramidin kautta takaisin putoamatta muuhun metaboliseen tiehen, josta sitten tulee tumaakin sääteleviä tekijöitä.
Päivitystä 6.5. 2013
