PI(3)P , PI(3,5)P ja niiden fosfataasi MTMR2- mitä ne tekevät?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20410104
lipositolifosfolipideille (PI), inositidirakenteille, joissa on 3- asemassa fosfaatti,  on oma fosfaataasinsa ja se  kohdistuu  tähän 3-aseman fosfaattiin poistaen sen.

MTMR2 entsyymi on tällainen 3-fosfataasispesifinen fosfoinositideille PI(3)P ja PI(3,5)P2 ja näitä molempia esiintyy endosomeissa. 

Jos  Schwannin soluissa esiintyy  MTMR2-mutaatioita ja tämä fosfataasi ei toimi normaalisti, seuraa  vakavaa demyelinisoivaa perifeeristä neuropatiaa, joka tunnetaan   CharcotMmarie-Tooth taudin tyyppinä 4B1.
 https://www.semanticscholar.org/paper/Myotubularin-Related-(MTMR)-Phospholipid-Proteins-Bolis-Zordan/408e175c01fe779c717510b64c096af474fe5d3e/figure/4

Tätä MTMR2 fosfataasia esiintyy perifeerisessä ja keskushermostossa. , keskushermoston taholta tulevia oireita ei ole aiemmin selvitelty.

 Tässä artikkelissa kerrotaan, että  MTMR2-fosfataasia  paikallistuu keskushermoston stimulatorisiin synapseihin ja se tekee suoraa interaktiota  PSD-95  postsynaptiseen  tukirankaproteiiniin, jota on  näissä synapseissa runsaasti.

MTMR2 poistogeenisyys vaikutti stimuloivien synapsien tiheyden  ja toiminnan alenemista. Myös EEA1-positiivisuus dendriittihaaroissa  varhaisissa endosomeissa  väheni, mutta lisääntyi solusooman alueella.

MTMR2:n vaimentaminen edisti  endosomaalisen kuorman,AMPAr-eseptoreiden GluR2 alayksiköiden   endosytoosia,  mutta ei edistänyt   reseptorien uudelleen kierrätystä. Lisäksi havaittiin, että  Lamp1-positiivisiin  myöhäisiin endosomeihin/lysosomeihin  kertyneet GluR2 reseptorialayksilöt  lisääntyivät solusoomassa, mutta ei dendriiteissä.

 Tulokset viittaavat siihen, että  PSD-95:n kanssa interaktion tekevä MTMR2 fosfataasi  antaa oman osansa  stimuloivien synapsien ylläpitoon estämällä  liiallista  endosomien muodostusta ja   lysosomaaliseen hajoitukseen johtavaa endosomaalista  tietä.

Alla olevassa linkissä on kuva missä  reseptorin  endosomaalitie näkyy, myös uudelleenkierrrätyslinkki.kuvan oiekassa laidassa.


https://www.researchgate.net/figure/Model-for-a-role-of-cPLA-2-a-in-LTD-induction-AMPA-and-PMA-can-mimic-the-stimuli-that_fig9_23181093

• J Neurosci. 2010 Apr 21;30(16):5508-18. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4283-09.2010.The phosphoinositide 3-phosphatase MTMR2 interacts with PSD-95 and maintains excitatory synapses by modulating endosomal traffic.Lee HW¹, Kim Y, Han K, Kim H, Kim E. Abstract

• MTMR2 is a 3-phosphatase specific for the phosphoinositides PI(3)P and PI(3,5)P(2), which are mainly present on endosomes. Mutations in the MTMR2 gene in Schwann cells lead to a severe demyelinating peripheral neuropathy known as Charcot-Marie-Tooth disease type 4B1. MTMR2 expression is also detected in peripheral and central neurons, but neural functions of MTMR2 remain unclear. Here, we report that MTMR2 is localized to excitatory synapses of central neurons via direct interaction with PSD-95, a postsynaptic scaffolding protein abundant at excitatory synapses. Knockdown of MTMR2 in cultured neurons markedly reduces excitatory synapse density and function. This effect is rescued by wild-type MTMR2 but not by a mutant MTMR2 lacking PSD-95 binding or 3-phosphatase activity. MTMR2 knockdown leads to a decrease in the intensity of EEA1-positive early endosomes in dendrites but increases the intensity in the cell body region. Moreover, MTMR2 suppression promotes endocytosis, but not recycling, of the GluR2 subunit of AMPA receptors, which is an endosomal cargo. In addition, colocalization of internalized GluR2 with Lamp1-positive late endosomes/lysosomes is enhanced in the cell body area but not in dendrites. These results suggest that PSD-95-interacting MTMR2 contributes to the maintenance of excitatory synapses by inhibiting excessive endosome formation and destructive endosomal traffic to lysosomes.
• PMID: 20410104 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.4283-09.2010