floppaasit ( siirtävät lipidiä ulospäin kalvossa),
skramblaasit (sekoittavat lipidiasymmetrian)
http://cshperspectives.cshlp.org/content/3/5/a004671.full
Tässä kalvolipidien asettumisissa ja kaksoiskalvoissa tapahtuvan translokoitumisen kuvauksessa on vain vähän mainittu fosfoinositidejä (PI), sillä ne asettuvat solukalvossa lähelle sytosolista pintaa, jossa niitä voi sytosoliset kinaasit modifioida.
Tämä artikkeli on erittäin valaiseva, sillä se antaa käsityksen fosfoinositidein erilaisuudesta kaikkien rakenteellisten ja toiminnallisten lipidien joukossa. Ja samalla aavistaa, miten suuri ongelma niistä voi kehittyä, sillä niiden solun kalvon sisäpinnoilta sytosoliin ulottuva PI syklin lenkki osallistuu mineraaliaineenvaihduntaan kinaasien ja fosfataasien käsittelyssä ja JOS esim fosfaattiyhdisteet alkavat jäykistyä solun sisätiloissa, niiillä ei ole ulospääsymahdollisuutta, sillä inositolijärjestelmän ahdas portti solusta ulos on vain muutama syklin molekyylimuoto ( inositoli ja IP6) ainakin. - ja tietysti solun saattaminen apoptoosiin signaaliteitse, mikä myös on PI- syklin molekyyleistä riippuvaa. Tietysti mitoottisuuskin "normalisoi" fosfaattipitoisuuksia- liika fosfaatti sinänsä voi triggeröidä mitoottisuuden suuntaa.(Rehu, föda, gödsel- vaikutus).
Voi myös ajatella että solun sytosolisen pinnan kyllästyminen ylirikastetuilla PIP3 molekyyleillä on epäedullista ja itse asiassa ns. takaperoinen fosfataasi ja PTEN ovat avainasemassa, jotta sykli saadaan taas dynaamiseen muotoon ja tuottamaan siganaaliaineita, joiden liikkuvuus on erittäin nopeaa.
Miltei kaikissa syövissä mainitaan ongelma PTEN. - funktiossa.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18767981
Voi olla että solun sisäpinta vuorautuu bulk PIP3:lla niin että jokin muu molekyyli, jonka pitäisi päästä floppaasilla pois päin jää soluun, esim kolesteroli ja lisää cancerogeenisyyttä. Kolesterolin alentaminen onkin ollut yksi anticancerogeeninen tekijä ja membraanikalvojen plastisuutta edistävä.
Kuten tiedetään, glukoosiaineenvaihdunnan pitäminen kurissa on eduksi PI-syklille, sillä silloin inositolia ei pääse vuotamaan pois solusta eikä magnesiumia, mitkä molemmat ovat essentiellisti tarpeen normaalissa PI-syklissä. Jos sykli on normaali, Inositolit rikastuvat siten, että tuottuu (ylätietä) IP6, joka pääsee sitten adekvaatisti solusta tarvittaessa pois.
Ceramidienkin täytyy hajota sfingosiiniksi / salvagetie) tai fosforyloituvat SPP tuoteet) ja rasvahappoaldehydi.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23948264
Keramidien aineenvaihdunnasta tiedetään että K-vitamiini avustaa sfingomyeliinin syntymistä ja D-vitamiini taas suuntaa kataboliaa oikeille raiteille. Tästä enemmän K-vitamiiniblogissa.
Tällainenkin on havaittu: Abeeta aiheuttaa neurotoksisen glyserofosfokoliinin kertymistä soluun ja tämä kertymä taas voi häiritä PI-sykliä sekundaarisesti.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24465216
these data provide mechanistic insight into how specific disruptions in phosphocholine second messenger metabolism associated with Alzheimer's disease may trigger larger network-wide disruptions in ceramide and phosphoinositide second messenger biosynthesis and signaling which have been previously implicated in disease progression.
-- Tästä huomaa että AD taudin hoito täytyy räätälöidä kokoon kuin palapeli, eikä mikään yhden pillerin hoitokaava voi olla koskaan ratkaisuna näinkin suuren verkkohäiriön korjaamisessa. Mutta ennen kaikkea on tärkeää hankkia tietoa kalvolipidien aineenvaihdunnallisesta kartasta.Siinä on monta yksityiskohtaa, joihin voi vaikuttaa.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar