Aivospesifinen proteiini ADAP-1, Centaurin alfa1 eli p42(IP4) on ADP ribosylaatiofaktori GTPaasi aktivoiva proteiini jolla on duaali PH domaani 1 ja joka kuuluu suureen Arf-GTPaasi aktivoiviin proteiineihin ja ilmenee pääasiallisesti neuronisoluissa.
p42(IP4)
toimii kaksoisreseptorina tonnistaen kaksi sekundäärilähettiä:
toimii kaksoisreseptorina tonnistaen kaksi sekundäärilähettiä:
(1) liukoisen inositolifosfaatin I(1,3,4,5) tetrakisfosfaatin (IP4)
ja (2) lipidin PIP3 ( fosfatidyyli-inositoli (3,4,5) trifosfaatin.
Tässä artikkelin työssä osoitetaan ensi kertaa, että IP4 sijaitsee mitokondriassa, joita koe-eläimen aivosta ja IP4:llä transfektoiduista soluista on eristetty.
Koe-eläimen aivojen mitokondrioista osoitettiin myös p42(IP4)-interaktio 2´. 3´- syklisen nukleotidi 3´-fosfodiesteraasin ja alfa-tubuliinin kanssa .
Hamsterin ovariaalisoluissa p42(IP4) pääasiallisesti assosioitui mitokondrian intermembraanitilaan ja sisäkalvoon.
Tämä sijainti viittaisi siihen, että p42(IP4):llä on vielä jokin mitokondriaalinen tuntematon funktio.
Tutkijat keskittyivät selvittämään osallistuisiko p42(IP4) kalsiumjonien aiheuttamaan permeabiliteettiin,. transitioaukkojen avautumiseen , mikä on tärkeä niissä mitokondriaalisissa tapahtumissa jotka johtavat solun programmoituun kuolemaan (apoptosis).
p42(IP4) yliesiintymä vähensi merkitsevästi kalsiumjonien retentiossa kalsiumjonien kapasiteettia ja vaikutti viivettä kalsiumin retentioon ( delayed deregulation of calcium)
Täten tutkijat esittävät, että p42(IP4) osallistuu mitokondriassa kalsiumjonien kuljetukseen ja he ovat sitä mieltä, että p42(IP4) edistää kalsiumjonien indusoimaa permeabiliteettia ja transitioaukkojen aukeamista ja täten destabilisoi mitokondriaa ( joka siten tuhoutuu).
p42(IP4) yliesiintymä vähensi merkitsevästi kalsiumjonien retentiossa kalsiumjonien kapasiteettia ja vaikutti viivettä kalsiumin retentioon ( delayed deregulation of calcium)
Täten tutkijat esittävät, että p42(IP4) osallistuu mitokondriassa kalsiumjonien kuljetukseen ja he ovat sitä mieltä, että p42(IP4) edistää kalsiumjonien indusoimaa permeabiliteettia ja transitioaukkojen aukeamista ja täten destabilisoi mitokondriaa ( joka siten tuhoutuu).
LÄHDE:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=ADAP1
J Neurochem.
2009 Jun;109(6):1701-13. doi: 10.1111/j.1471-4159.2009.06089.x. Epub 2009 Apr 4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=ADAP1
J Neurochem.
2009 Jun;109(6):1701-13. doi: 10.1111/j.1471-4159.2009.06089.x. Epub 2009 Apr 4.
The brain-specific protein, p42(IP4) (ADAP 1) is localized in mitochondria and involved in regulation of mitochondrial Ca2+.
In brain, p42(IP4) (centaurin-alpha1; recently named ADAP 1, which signifies ADP ribosylation factor GTPase activating protein with dual PH domains 1, within the large family of Arf-GTPase activating proteins) is mainly expressed in neurons.
p42(IP4) operates as a dual receptor recognising two second messengers, the soluble inositol(1,3,4,5)tetrakisphosphate and the lipid phosphatidylinositol(3,4,5)trisphosphate.
We show here for the first time that p42(IP4) is localized in mitochondria, isolated from rat brain and from cells transfected with p42(IP4).
In rat brain mitochondria we additionally found interaction of p42(IP4) with 2', 3'-cyclic nucleotide 3'-phosphodiesterase and alpha-tubulin by pull-down binding assay and by immunoprecipitation. In mitochondria from Chinese hamster ovary cells, p42(IP4) is predominantly associated with the intermembrane space and the inner membrane.
This localization of p42(IP4) indicates that p42(IP4) might have a still unknown mitochondrial function.
We studied whether p42(IP4) is involved in Ca(2+)-induced permeability transition pore opening, which is important in mitochondrial events leading to programmed cell death.
We used mouse neuroblastoma cells as a model for the functional studies of p42(IP4) in mitochondria. In mitochondria isolated from p42(IP4)-transfected mouse neuroblastoma cells, over-expression of p42(IP4) significantly decreased Ca(2+) capacity and lag time for Ca(2+) retention.
Thus, we suggest that p42(IP4) is involved in the regulation of Ca(2+) transport in mitochondria. We propose that p42(IP4) promotes Ca(2+)-induced permeability transition pore opening and thus destabilizes mitochondria.
Päivitys 2.2. 2015
p42(IP4) operates as a dual receptor recognising two second messengers, the soluble inositol(1,3,4,5)tetrakisphosphate and the lipid phosphatidylinositol(3,4,5)trisphosphate.
We show here for the first time that p42(IP4) is localized in mitochondria, isolated from rat brain and from cells transfected with p42(IP4).
In rat brain mitochondria we additionally found interaction of p42(IP4) with 2', 3'-cyclic nucleotide 3'-phosphodiesterase and alpha-tubulin by pull-down binding assay and by immunoprecipitation. In mitochondria from Chinese hamster ovary cells, p42(IP4) is predominantly associated with the intermembrane space and the inner membrane.
This localization of p42(IP4) indicates that p42(IP4) might have a still unknown mitochondrial function.
We studied whether p42(IP4) is involved in Ca(2+)-induced permeability transition pore opening, which is important in mitochondrial events leading to programmed cell death.
We used mouse neuroblastoma cells as a model for the functional studies of p42(IP4) in mitochondria. In mitochondria isolated from p42(IP4)-transfected mouse neuroblastoma cells, over-expression of p42(IP4) significantly decreased Ca(2+) capacity and lag time for Ca(2+) retention.
Thus, we suggest that p42(IP4) is involved in the regulation of Ca(2+) transport in mitochondria. We propose that p42(IP4) promotes Ca(2+)-induced permeability transition pore opening and thus destabilizes mitochondria.
Päivitys 2.2. 2015
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar