Chembiochem. 2006 Jul;7(7):1114-22. scyllo-inositol pentakisphosphate as an analogue of myo-inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate: chemical synthesis, physicochemistry and biological applications.
Riley AM1, Trusselle M, Kuad P, Borkovec M, Cho J, Choi JH, Qian X, Shears SB, Spiess B, Potter BV.
Author information
Abstract
myo-Inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate (Ins(1,3,4,5,6)P(5)), an inositol polyphosphate of emerging significance in cellular signalling, and its C-2 epimer scyllo-inositol pentakisphosphate (scyllo-InsP(5)) were synthesised from the same myo-inositol-based
precursor. Potentiometric and NMR titrations show that both
pentakisphosphates undergo a conformational ring-flip at higher pH,
beginning at pH 8 for scyllo-InsP(5) and pH 9 for Ins(1,3,4,5,6)P(5).
Over the physiological pH range, however, the conformation of the inositol
rings and the microprotonation patterns of the phosphate groups in
Ins(1,3,4,5,6)P(5) and scyllo-InsP(5) are similar. Thus, scyllo-InsP(5)
should be a useful tool for identifying biologically relevant actions of
Ins(1,3,4,5,6)P(5), mediated by specific binding sites, and
distinguishing them from nonspecific electrostatic effects. We also
demonstrate that, although scyllo-InsP(5) and Ins(1,3,4,5,6)P(5) are
both hydrolysed by multiple inositol
polyphosphate phosphatase (MINPP), scyllo-InsP(5) is not
dephosphorylated by PTEN or phosphorylated by Ins(1,3,4,5,6)P(5)
2-kinases. This finding both reinforces the value of scyllo-InsP(5) as a
biological control and shows that the axial 2-OH group of
Ins(1,3,4,5,6)P(5) plays a part in substrate recognition by PTEN and the
Ins(1,3,4,5,6)P(5) 2-kinases.
Katso artikkeliin kuuluvaa kuvaa: näistä IP5 molekyyleistä.
Myo-inositolipohjainen IP5 omaa aksiaalisen C(2) OH ryhmän mutta scyllo-inositolissa C(2) on eqvatoriaalinen eikä pysty tunnistamaan PTEN eikä C(2) kinaaseja.
Joten riittävä scyllo-inostiolimuodon muodostuminen vaikuttaa solun PTEN- signaloitumisjärjestelmän hienosäätöä. . PTEN on tärkeä entsyymi, jonka säätelyn tulisi olla hallittu.
PTEN (engl. Phosphatase and Tensin homolog, suom. fosfataasi- ja tensiinihomologi) on ihmisen geeni, joka kuuluu kasvunrajoitegeeneihin. Se sijaitsee kromosomissa 10q23.3. Geeniä vastaava PTEN-proteiinia on olemassa lähes kaikissa ihmiskehon kudoksissa. Geenin tuote toimii fosfataasientsyymeihin kuuluvana fosfodiesteraasina.
PTEN-geenin mutaatioita ja deleetioita on havaittu useissa syöpäkasvaimissa, esimerkiksi glioblastoomassa, eturauhassyövässä ja rintasyövässä. Geenin inaktivaatio johtaa lisääntyneeseen soluproliferaatioon ja vähentyneeseen solukuolemaan. Mutaatio PTEN-geenissä lisää alttiutta sairastua harvinaiseen Cowdenin oireyhtymään.
Katso artikkeliin kuuluvaa kuvaa: näistä IP5 molekyyleistä.
Myo-inositolipohjainen IP5 omaa aksiaalisen C(2) OH ryhmän mutta scyllo-inositolissa C(2) on eqvatoriaalinen eikä pysty tunnistamaan PTEN eikä C(2) kinaaseja.
Scheme 1
Structures of myo-inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate (Ins(1,3,4,5,6)P5, 1) and scyllo-inositol pentakisphosphate (scyllo-InsP5, 2).
Joten riittävä scyllo-inostiolimuodon muodostuminen vaikuttaa solun PTEN- signaloitumisjärjestelmän hienosäätöä. . PTEN on tärkeä entsyymi, jonka säätelyn tulisi olla hallittu.
PTEN (engl. Phosphatase and Tensin homolog, suom. fosfataasi- ja tensiinihomologi) on ihmisen geeni, joka kuuluu kasvunrajoitegeeneihin. Se sijaitsee kromosomissa 10q23.3. Geeniä vastaava PTEN-proteiinia on olemassa lähes kaikissa ihmiskehon kudoksissa. Geenin tuote toimii fosfataasientsyymeihin kuuluvana fosfodiesteraasina.
PTEN-geenin mutaatioita ja deleetioita on havaittu useissa syöpäkasvaimissa, esimerkiksi glioblastoomassa, eturauhassyövässä ja rintasyövässä. Geenin inaktivaatio johtaa lisääntyneeseen soluproliferaatioon ja vähentyneeseen solukuolemaan. Mutaatio PTEN-geenissä lisää alttiutta sairastua harvinaiseen Cowdenin oireyhtymään.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar